Дякуємо за відвідування Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для найкращих результатів ми рекомендуємо використовувати новий браузер (або відключити режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відобразимо сайт без стилів та JavaScript.
Встановлення тваринних моделей модних змін (MC) є важливою основою для вивчення МС. П'ятдесят чотири новозеландські білі кролики були розділені на групу шахрайської операції, група м'язових імплантацій (ME Group) та група імплантації пульпозів ядра (група NPE). У групі NPE міжхребцевий диск був викритий антеролатеральним поперековим хірургічним підходом, а голку використовували для проколювання тіла хребців L5 поблизу кінцевої пластини. NP екстрагували з міжхребцевого диска L1/2 шприцом і вводили в нього. Свердління отвору в субхондральній кістці. Хірургічні процедури та методи буріння в групі м'язових імплантації та групі шахрайства були такими ж, як у групі імплантації NP. У групі ME шматок м’язів був поміщений у отвір, а в групі шахрайства нічого не було поміщено в отвір. Після операції проводили МРТ -сканування та молекулярне біологічне тестування. Сигнал у групі NPE змінився, але очевидної зміни сигналу в групі шахрайства та групи ME не було. Гістологічне спостереження показало, що аномальна проліферація тканин спостерігалася на місці імплантації, а експресія IL-4, IL-17 та IFN-γ збільшувалася в групі NPE. Імплантація НП в субхондральну кістку може утворювати тваринну модель МС.
Модні зміни (MC) - це ураження кінцевих пластин хребців та сусіднього кісткового мозку, видимими на магнітній резонансній томографії (МРТ). Вони досить поширені у людей із супутніми симптомами1. Багато досліджень підкреслювали важливість МС завдяки його асоціації з болем у попереку (LBP) 2,3. De Roos et al.4 та Modic et al.5 незалежно вперше описали три різні типи порушень субхондрального сигналу у кістковому мозку хребців. Модні зміни типу I є гіпоінтензеними на послідовностях T1-зважених (T1W) та гіперінтенсивних на T2-зважених (T2W) послідовностях. Це ураження виявляє кінцеві пластини тріщини та сусідню судинну грануляційну тканину в кістковому мозку. Зміни Modic Type II показують високий сигнал як на послідовності T1W, так і T2W. У цьому типі ураження можна знайти руйнування кінцевої панелі, а також гістологічну жирну заміну сусіднього кісткового мозку. Зміни модних типів III показують низький сигнал у послідовностях T1W та T2W. Склеротичні ураження, що відповідають кінцевим пластинам, спостерігалися6. МС вважається патологічним захворюванням хребта і тісно пов'язаний з багатьма дегенеративними захворюваннями хребта 7,8,9.
Враховуючи наявні дані, кілька досліджень дали детальну інформацію про етіологію та патологічні механізми МС. Альберт та ін. припустив, що МС може бути викликаний грижею на диску8. Ху та ін. Приписаний MC до сильної дегенерації диска10. Крок запропонував концепцію "внутрішнього розриву диска", в якій зазначається, що повторювана травма диска може призвести до міктроатиків у кінцевій панелі. Після утворення щілини руйнування кінцевої панелі пульпозом ядра (NP) може викликати аутоімунну відповідь, що додатково призводить до розвитку MC11. Ма та ін. Поділився подібним поглядом і повідомив, що аутоімунітет, спричинений NP, відіграє ключову роль у патогенезі MC12.
Клітини імунної системи, особливо лімфоцити Helper CD4+ T, відіграють вирішальну роль у патогенезі аутоімунітності13. Нещодавно виявлений підмножина TH17 виробляє прозапальний цитокін IL-17, сприяє експресії хемокіну та стимулює Т-клітини в пошкоджених органах виробляти IFN-γ14. Клітини Th2 також відіграють унікальну роль у патогенезі імунних реакцій. Експресія IL-4 як репрезентативної клітини Th2 може призвести до серйозних імунопатологічних наслідків15.
Хоча багато клінічних досліджень було проведено на MC16,17,18,19,20,21,22,23,24 використовується для дослідження етіології або нових методів лікування, таких як цільова терапія. На сьогоднішній день повідомлялося, що лише кілька тваринних моделей МС вивчають основні патологічні механізми.
На основі аутоімунної теорії, запропонованої Альбертом та МА, це дослідження встановило просту та відтворювану модель кролика MC шляхом автотрансплантації NP поблизу свердлистої кінцевої пластини хребців. Іншими цілями є спостереження за гістологічними характеристиками тваринних моделей та оцінити специфічні механізми НП у розробці МС. З цією метою ми використовуємо такі методи, як молекулярна біологія, МРТ та гістологічні дослідження для вивчення прогресування МС.
Двоє кроликів загинули від кровотечі під час операції, а чотири кролики загинули під час наркозу під час МРТ. Решта 48 кроликів вижили і не виявляли поведінкових чи неврологічних ознак після операції.
МРТ показує, що інтенсивність сигналу вбудованої тканини в різні отвори різні. Інтенсивність сигналу тіла хребців L5 у групі NPE поступово змінювалася через 12, 16 та 20 тижнів після введення (послідовність T1W показала низький сигнал, а послідовність T2W показала змішаний сигнал плюс низький сигнал) (рис. 1С), тоді З інших двох груп вбудованих частин залишалися відносно стабільними протягом того ж періоду (рис. 1А, б).
(A) Репрезентативна послідовна МРТ поперекового відділу кролика в 3 моменти часу. На зображеннях шам-операційної групи не було виявлено жодних порушень сигналу. (B) Характеристики сигналу тіла хребців у групі МЕ схожі на характеристики в групі шахрайства, і значна зміна сигналу не спостерігається на місці вбудовування з часом. (C) У групі NPE низький сигнал чітко видно в послідовності T1W, а змішаний сигнал і низький сигнал чітко видно в послідовності T2W. Від 12-тижневого періоду до 20-тижневого періоду спорадичні високі сигнали, що оточують низькі сигнали у зменшенні послідовності T2W.
Очевидна гіперплазія кісток можна побачити на місці імплантації тіла хребців у групі NPE, а кісткова гіперплазія відбувається швидше від 12 до 20 тижнів (рис. 2С) порівняно з групою NPE, у модельованому хребетному тіла; Шам Група та ME Group (рис. 2С) 2А, б).
(A) Поверхня хребетного тіла на імплантованій частині дуже гладка, отвір добре заживає, і в тілі хребців немає гіперплазії. (B) Форма імплантованого ділянки в групі ME схожа з формою в групі операцій, і очевидних змін у появі імплантованого ділянки з часом не спостерігається. (C) Кісткова гіперплазія відбулася на імплантованому місці в групі NPE. Кісткова гіперплазія швидко зростала і навіть простягалася через міжхребцевий диск до контралатерального тіла хребців.
Гістологічний аналіз надає більш детальну інформацію про утворення кісток. На малюнку 3 показані фотографії післяопераційних розділів, заплямованих H&E. У групі шахрайства хондроцити були добре розташовані і не було виявлено проліферації клітин (рис. 3А). Ситуація в групі ME була подібною до ситуації в групі шахрайства (рис. 3В). Однак у групі NPE на місці імплантації спостерігалася велика кількість хондроцитів та проліферації NP-подібних клітин (рис. 3С);
(A) Трабекули можна побачити поблизу кінцевої пластини, хондроцити акуратно розташовані з рівномірним розміром і формою клітин і відсутність проліферації (40 разів). (B) Умова місця імплантації в групі ME схожа на стан шахрайської групи. Трабекули та хондроцити можна побачити, але очевидного проліферації на місці імплантації немає (40 разів). (B) Видно, що хондроцити та NP-подібні клітини значно поширюються, а форма та розмір хондроцитів нерівні (40 разів).
Експресія мРНК інтерлейкіну 4 (IL-4), мРНК інтерлейкіну 17 (IL-17) та мРНК інтерферону γ (IFN-γ) спостерігалася як у групах NPE, так і ME. Коли порівнювали рівні експресії генів-мішеней, експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ була значно збільшена в групі NPE порівняно з групою ME та групою операцій (рис. 4) (P <0,05). Порівняно з групою операційної групи, рівні експресії IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі МЕ лише незначно зросли і не досягли статистичних змін (P> 0,05).
Експресія мРНК IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі NPE показала значно більшу тенденцію, ніж у групі операцій з шахрайством та група ME (P <0,05).
На відміну від цього, рівні експресії в групі ME не показали суттєвої різниці (P> 0,05).
Вестерн-блот-аналіз проводили за допомогою наявних комерційних антитіл проти IL-4 та IL-17 для підтвердження зміненої схеми експресії мРНК. Як показано на рисунках 5А, B, порівняно з групою ME та Wham Operation Group, рівень білка IL-4 та IL-17 у групі NPE значно збільшувався (P <0,05). Порівняно з групою операційної групи, рівень білка IL-4 та IL-17 у групі МЕ також не зміг досягти статистично значущих змін (P> 0,05).
(A) Рівень білка IL-4 та IL-17 у групі NPE був значно вищим, ніж у групі ME та Placybo (P <0,05). (B) Гістограма вестерн -блот.
Через обмежену кількість зразків людини, отриманих під час операції, чіткі та детальні дослідження патогенезу МС дещо складно. Ми намагалися встановити тваринну модель МС для вивчення його потенційних патологічних механізмів. У той же час рентгенологічна оцінка, гістологічна оцінка та молекулярна біологічна оцінка були використані для того, щоб дотримуватися перебігу МС, індукованого автотрансплантатом NP. Як результат, модель імплантації NP призвела до поступової зміни інтенсивності сигналу з 12-тижневих до 20-тижневих моментів часу (змішаний низький сигнал у послідовностях T1W та низький сигнал у послідовностях T2W), що вказує на зміни тканин та гістологічний та молекулярний Біологічні оцінки підтвердили результати рентгенологічного дослідження.
Результати цього експерименту показують, що зорові та гістологічні зміни відбулися в місці порушення тіла хребців у групі NPE. У той же час спостерігалося експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ, а також IL-4, IL-17 та IFN-γ, що свідчить Тіло може спричинити низку сигналів та морфологічних змін. Легко виявити, що сигнальні характеристики тіл хребців тваринної моделі (низький сигнал у послідовності T1W, змішаний сигнал і низький сигнал у послідовності T2W) дуже схожі на характеристики людських хребетних клітин, а також характеристики МРТ Підтвердьте спостереження за гістологією та грубою анатомією, тобто зміни в клітинах тіла хребців прогресуючі. Незважаючи на те, що запальна реакція, спричинена гострою травмою, може з’явитися незабаром після проколу, результати МРТ показали, що прогресивно зростаючі зміни сигналу з’явилися через 12 тижнів після проколу та зберігаються до 20 тижнів без ознак відновлення або зміни змін МРТ. Ці результати говорять про те, що аутологічний хребетний НП є надійним методом встановлення прогресивного МВ у кроликів.
Ця модель проколу вимагає належної майстерності, часу та хірургічних зусиль. У попередніх експериментах розсічення або надмірна стимуляція паравертебральних зв’язок може призвести до утворення остеофітів хребців. Слід бути обережними, щоб не пошкодити або дратувати сусідні диски. Оскільки глибину проникнення повинні контролюватися для отримання послідовних та відтворюваних результатів, ми вручну зробили пробку, відрізавши оболонку голки довжиною 3 мм. Використання цього вилку забезпечує рівномірну глибину буріння в корпусі хребців. У попередніх експериментах три ортопедичні хірурги, що беруть участь у операції, виявили, що 16-ти калібровані голки легше працюють з 18-ти каліброваною голоками або іншими методами. Щоб уникнути надмірної кровотечі під час буріння, тримати голку ще деякий час забезпечить більш підходящий отвір вставки, що дозволяє припустити, що певну ступінь МС можна контролювати таким чином.
Хоча багато досліджень націлили на МС, про етіологію та патогенез MC25,26,27 відомо мало. На основі наших попередніх досліджень ми виявили, що аутоімунітет відіграє ключову роль у виникненні та розвитку MC12. У цьому дослідженні було вивчено кількісну експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, які є основними шляхами диференціації клітин CD4+ після стимуляції антигену. У нашому дослідженні, порівняно з негативною групою, група NPE мала більш високу експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, а рівень білка IL-4 та IL-17 також був вищим.
Клінічно експресія мРНК IL-17 збільшується в клітинах NP у пацієнтів з грижею на диску28. Підвищені рівні експресії IL-4 та IFN-γ також були виявлені в гостній моделі протигресивної грижі диска порівняно зі здоровим контролем29. IL-17 відіграє ключову роль у запаленні, травму тканин при аутоімунних захворюваннях30 і посилює імунну відповідь на IFN-γ31. Повідомлялося про посилену IL-17-опосередковану травму тканини у MRL/LPR MICE32 та миші, що сприймають аутоімунітет. IL-4 може інгібувати експресію прозапальних цитокінів (таких як IL-1β та TNFα) та активація макрофагів34. Повідомлялося, що експресія мРНК IL-4 відрізнялася в групі NPE порівняно з IL-17 та IFN-γ в той же момент часу; Експресія мРНК IFN-γ у групі NPE була значно вищою, ніж у інших групах. Тому вироблення IFN-γ може бути посередником запальної реакції, індукованою інтеркаляцією NP. Дослідження показали, що IFN-γ утворюється за допомогою декількох типів клітин, включаючи активовані Т-клітини Helper типу 1, природні клітини-вбивці та макрофаги35,36, і є ключовим прозапальним цитокіном, який сприяє імунним реакціям37.
Це дослідження свідчить про те, що аутоімунна реакція може бути залучена до виникнення та розвитку МС. Luoma et al. встановлено, що характеристики сигналу MC та видатного NP схожі на МРТ, і обидва показують високий сигнал у послідовності T2W38. Було підтверджено, що деякі цитокіни тісно пов'язані з появою МС, наприклад IL-139. Ма та ін. припустив, що випинання НП вгору або вниз може мати великий вплив на виникнення та розвиток MC12. Bobechko40 та Herzbein et al.41 повідомили, що NP - це імунотолерантна тканина, яка не може потрапити в судинний кровообіг від народження. Пропису NP вводять сторонні тіла в кровопостачання, тим самим посередницьке посередництво місцевих аутоімунних реакцій42. Аутоімунні реакції можуть викликати велику кількість імунних факторів, і коли ці фактори постійно піддаються тканинам, вони можуть спричинити зміни в сигналізації43. У цьому дослідженні надмірна експресія IL-4, IL-17 та IFN-γ є типовими імунними факторами, що ще більше підтверджує тісний зв’язок між NP та MCS44. Ця модель тварини добре імітує прорив NP та вхід у кінцеву пластину. Цей процес додатково виявив вплив аутоімунітету на МС.
Як і очікувалося, ця модель тварин надає нам можливу платформу для вивчення MC. Однак ця модель все ще має деякі обмеження: по-перше, під час фази спостереження за тваринами деякі кролики проміжної стадії необхідно евтаназувати для гістологічного та молекулярного тестування на біологію, тому деякі тварини з часом "випадають з використання". По -друге, хоча в цьому дослідженні встановлено три моменти часу Краще спостерігати за всіма змінами сигналу. По -третє, зміни структури тканин дійсно можуть бути чітко показані гістологічним фарбуванням, але деякі спеціалізовані методи можуть краще виявити мікроструктурні зміни в цій моделі. Наприклад, для аналізу утворення фіброкартиляції в кроликові міжхребцеві диски45 поляризовану світлову мікроскопію використовували поляризовану світлову мікроскопію. Довгострокові наслідки NP на MC та Endplat потребують подальшого вивчення.
П'ятдесят чотири чоловічі новозеландські білі кролики (вага близько 2,5-3 кг, вік 3-3,5 місяців) були випадковим чином розділені на шахрайську групу операцій, група імплантації м’язів (група ME) та група імплантації нервів (група NPE). Усі експериментальні процедури були затверджені Комітетом з етики лікарні Тяньцзінь, а експериментальні методи проводилися у суворому відповідно до затверджених настанов.
До хірургічної техніки С. Собаджіма 46 було внесено деякі вдосконалення. Кожного кролика поміщали в положенні бічної лежачі, а передня поверхня з п'яти послідовних поперекових міжхребцевих дисків (IVD) була викрита за допомогою заднебічного заочеревинного підходу. Кожному кролику було надано загальну анестезію (20% уретан, 5 мл/кг через вушну вену). Поздовжній розріз шкіри був зроблений з нижнього краю ребер до тазового краю, 2 см вентральною до паравертебральних м’язів. Правий антеролатеральний хребет від L1 до L6 піддавався різким і тупим розсіченням надшкірної тканини, заочеревинної тканини та м’язів (рис. 6А). Рівень диска визначали за допомогою тазового краю як анатомічної орієнтиру для рівня диска L5-L6. Використовуйте голку з проколами 16 калібру, щоб просвердлити отвір біля кінцевої пластини хребця L5 на глибині 3 мм (рис. 6б). Використовуйте 5-мл шприц для аспірування аутологічного пульпозу ядра на міжхребетному диску L1-L2 (рис. 6С). Видаліть пульпоз або м’язи ядра відповідно до вимог кожної групи. Після поглиблення свердловини поглиблювані шви кладуть на глибоку фасцію, поверхневу фасцію та шкіру, дбаючи про те, щоб не пошкодити періостальну тканину тіла хребців під час операції.
(A) Диск L5 - L6 викриваються за допомогою заднебічного заочеревинного підходу. (B) Використовуйте голку з 16 калібру, щоб просвердлити отвір біля кінцевої панелі L5. (C) Аутологічні МФ збирають.
Загальну анестезію вводили з 20% уретаном (5 мл/кг), що вводили через вушну вену, а рентгенограми поперекових хребта повторювались у 12, 16 та 20 тижнів післяопераційно.
Кроликів жертвували внутрішньом’язовою ін'єкцією кетаміну (25,0 мг/кг) та внутрішньовенним пентобарбіталом натрію (1,2 г/кг) через 12, 16 та 20 тижнів після операції. Весь хребет видаляли для гістологічного аналізу та проводили реальний аналіз. Кількісна зворотна транскрипція (RT-QPCR) та вестерн-блоттінг використовувались для виявлення змін імунних факторів.
МРТ -обстеження проводили у кроликів за допомогою клінічного магніту 3,0 Т (GE Medical Systems, Florence, SC), оснащений ортогональним приймачем котушки кінцівки. Кроликів знеболювали 20% уретаном (5 мл/кг) через вушну вену, а потім розміщували лежачи в магніті з поперековою областю, зосередженою на 5-дюймовому круговому поверхні котушки (GE Medical Systems). Для визначення місця розташування поперекового диска з L3-L4 до L5-L5. Сагіттальна площина T2-зважених шматочків була придбана з такими налаштуваннями: швидка послідовність спін-ехо з часом повторення (TR) 2200 мс та час відлуння (ТЕ) 70 мс, матриця; візуальне поле 260 та вісім подразників; Товщина різання становила 2 мм, зазор - 0,2 мм.
Після того, як була зроблена остання фотографія, і останній кролик був убитий, шахрайство, вкладене в м’язах, а диски NP були вилучені для гістологічного обстеження. Тканини фіксували в 10% нейтральному буферизованому формаліні протягом 1 тижня, декальцифікували етилендіамінеттраоцтовою кислотою та парафіном. Тканинні блоки вбудували в парафін і розрізали на сагітальні зрізи (товщиною 5 мкм) за допомогою мікротома. Зрізи фарбували гематоксиліном та еозином (H&E).
Після збору міжхребцевих дисків з кроликів у кожній групі загальна РНК витягували за допомогою колонки Uniq-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) згідно інструкцій виробника та імпровізованої системи зворотної транскрипції II (Promega Inc. , Медісон, штат Вірджинія, США). Проводили зворотну транскрипцію.
RT-QPCR проводили за допомогою Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., США) та Sybr Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, Сент-Луїс, штат Міссурі, США) відповідно до інструкцій виробника. Об'єм реакції ПЛР був 20 мкл і містив 1,5 мкл розведеної кДНК та 0,2 мкм кожного праймера. Праймери були розроблені дизайнером Oligoperfect (Invitrogen, Valencia, Каліфорнія) та виготовляли Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (табл. 1). Були використані такі умови теплового циклу: початковий етап активації полімерази при 94 ° С протягом 2 хв, потім 40 циклів по 15 с при 94 ° С для денатурації шаблону, відпалу протягом 1 хв при 60 ° С, розширення та флуоресценції. Вимірювання проводили протягом 1 хв при 72 ° С. Всі зразки ампліфікували три рази, а середнє значення використовували для аналізу RT-QPCR. Дані ампліфікації аналізували за допомогою FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, Каліфорнія, США). Експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ була нормалізована до ендогенного контролю (ACTB). Відносні рівні експресії цільової мРНК обчислювали за допомогою методу 2-ΔΔCt.
Загальний білок екстрагували з тканин за допомогою тканинного гомогенізатора в буфері лізису RIPA (що містить коктейль інгібітора протеази та фосфатази), а потім центрифугували при 13000 об / хв протягом 20 хв при 4 ° С для видалення тканин. П'ятдесят мікрограмів білка завантажували на смугу смуги, відокремлювали на 10% SDS-PAGE, а потім переносили на мембрану PVDF. Блокування проводили в 5% нежирному сухому молоці в сольовому розчині, що надходять трис (ТБ), що містить 0,1% Tween 20 протягом 1 години при кімнатній температурі. Мембрану інкубували з первинним антитілом проти декорину кролика (розбавляли 1: 200; Бостер, Вухан, Китай) (розбавляли 1: 200; Біос, Пекін, Китай) протягом ночі при 4 ° С і реагували на другий час; з вторинним антитілом (козячий анти-кролячий імуноглобулін G при розведенні 1: 40 000) у поєднанні з пероксидазою хрону (Бостер, Вухан, Китай) протягом 1 години при кімнатній температурі. Вестерн-блот-сигнали були виявлені за рахунок збільшення хемілюмінесценції на хемілюмінесцентній мембрані після рентгенівського опромінення. Для денситометричного аналізу плями сканували та кількісно оцінювали за допомогою програмного забезпечення Bandscan, а результати виражали як співвідношення імунореактивності гена цільового гена до імунореактивності тубуліну.
Статистичні розрахунки проводили за допомогою програмного пакету SPSS16.0 (SPSS, США). Дані, зібрані під час дослідження, були виражені як середнє ± стандартне відхилення (середнє значення ± SD) та проаналізовані за допомогою односторонніх повторних заходів аналізу дисперсії (ANOVA) для визначення відмінностей між двома групами. Р <0,05 вважався статистично значущим.
Таким чином, встановлення тваринної моделі МС шляхом імплантації аутологічних НП в тіло хребців та проведення макроанатомічного спостереження, МРТ -аналіз, гістологічна оцінка та молекулярний біологічний аналіз можуть стати важливим інструментом для оцінки та розуміння механізмів МС людини та розробки нових терапевтичних втручання.
Як цитувати цю статтю: Han, C. et al. Тваринна модель модних змін була встановлена шляхом імплантації аутологічного пульпозу ядра в субхондральну кістку поперекового відділу хребта. Sci. Реп. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. Магнітно -резонансна томографія поперекового відділу хребта: поширеність грижі та утримання диска, стиснення нервового кореня, порушення кінцевої пластини та фасетне остеоартрит суглобів при асимптомних волонтерах . швидкість. Радіологія 209, 661–666, doi: 10.1148/рентгенологія.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS та Leboeuf-EED, K. Modic змінюються та їх відношення до клінічних результатів. Європейський журнал хребта: Офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта 15, 1312–1319, DOI: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M. та ін. Модні зміни в поперекових хребетних кінцях: Поширеність та асоціація з болем у попереку та радикулітом серед чоловіків середнього віку. Хребет 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., and Dalinka, M. МРТ кісткового мозку змінюється поблизу кінцевої пластини при дегенеративному захворюванні поперекового відділу хребта. Айр. Американський журнал радіології 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masyrek, TJ та Carter, JR дегенеративна хвороба диска: оцінка змін хребетного мозку з МРТ. Радіологія 166, 193–199, doi: 10.1148/рентгенологія.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masyrek, TJ, Ross, JS та Carter, JR Imaging дегенеративного захворювання диска. Радіологія 168, 177–186, doi: 10.1148/рентгенологія.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS та ін. Прогнози неовертебральної кінцевої панелі (модику) зміни сигналу в загальній популяції. Європейський журнал хребта: Офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта, Відділ 19, 129–135, DOI: 10.1007/S00586-009-1184-5 (2010).
Альберт, HB та Манніш, К. Модік змінюється після грижі поперекового диска. Європейський журнал хребта: Офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта 16, 977–982, DOI: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Teams, T., Gronblad, M., and Kaapa, E. Modic зміни типу I можуть передбачити швидко прогресуючу деформаційну дегенерацію диска: 1-річне перспективне дослідження. Європейський журнал хребта 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
HU, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ і Fan, SW MODIC Зміни: можливі причини та внесок у дегенерацію поперекового диска. Медичні гіпотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, внутрішній розрив диска HV. Проблеми з пролапсом диска протягом 50 років. Хребет (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Час посади: 14-2024 рр.