Дякуємо, що відвідали Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для отримання найкращих результатів рекомендуємо використовувати новіший браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відображатимемо сайт без стилів і JavaScript.
Створення тваринних моделей модичних змін (МС) є важливою основою для вивчення МС. П'ятдесят чотири новозеландських білих кролика були розділені на групу фіктивної операції, групу імплантації м'язів (група ME) і групу імплантації пульпозного ядра (група NPE). У групі NPE міжхребцевий диск був відкритий за допомогою передньолатерального поперекового хірургічного доступу, а голка була використана для пункції тіла хребця L5 біля кінцевої пластини. НЧ витягували з міжхребцевого диска L1/2 шприцом і вводили в нього. Свердління отвору в субхондральній кістці. Хірургічні процедури та методи свердління в групі м’язової імплантації та групі фіктивної операції були такими ж, як і в групі імплантації NP. У групі МЕ шматок м’яза поміщали в отвір, тоді як у групі фіктивної операції в отвір нічого не поміщали. Після операції проведено МРТ та молекулярно-біологічні дослідження. Сигнал у групі NPE змінився, але не було очевидної зміни сигналу в групі фіктивної операції та групі ME. Гістологічне спостереження показало, що в місці імплантації спостерігалася аномальна проліферація тканини, а експресія IL-4, IL-17 та IFN-γ була підвищена в групі NPE. Імплантація NP в субхондральну кістку може сформувати тваринну модель MC.
Модні зміни (МС) — це ураження кінцевих пластинок хребців і прилеглого кісткового мозку, видимі на магнітно-резонансній томографії (МРТ). Вони досить поширені в осіб із супутніми симптомами1. Багато досліджень підкреслюють важливість МК через його зв’язок із болем у попереку (ББП)2,3. de Roos et al.4 і Modic et al.5 незалежно вперше описали три різні типи аномалій субхондрального сигналу в кістковому мозку хребта. Модичні зміни типу I гіпоінтенсивні на T1-зважених (T1W) послідовностях і гіперінтенсивні на T2-зважених (T2W) послідовностях. Це ураження виявляє кінцеві пластинки тріщин і прилеглу судинну грануляційну тканину в кістковому мозку. Модні зміни типу II показують високий сигнал як на T1W, так і на T2W послідовностях. При цьому типі ураження можна виявити деструкцію кінцевої пластинки, а також гістологічне жирове заміщення прилеглого кісткового мозку. Модичні зміни типу III показують низький сигнал у послідовностях T1W і T2W. Спостерігаються склеротичні ураження, що відповідають кінцевим пластинкам6. МК вважається патологічним захворюванням хребта і тісно пов’язаний з багатьма дегенеративними захворюваннями хребта7,8,9.
Враховуючи наявні дані, кілька досліджень дали детальне уявлення про етіологію та патологічні механізми МК. Альберт та ін. припустив, що МК може бути спричинений грижею диска8. Ху та ін. пояснював MC серйозною дегенерацією диска10. Крок запропонував концепцію «внутрішнього розриву диска», яка стверджує, що повторювані травми диска можуть призвести до мікророзривів кінцевої пластини. Після утворення щілини руйнування кінцевої пластинки пульпозним ядром (NP) може викликати аутоімунну відповідь, яка в подальшому призводить до розвитку MC11. Ма та ін. поділяли подібну точку зору та повідомили, що NP-індукований аутоімунітет відіграє ключову роль у патогенезі MC12.
Клітини імунної системи, особливо CD4+ Т-лімфоцити-хелпери, відіграють вирішальну роль у патогенезі аутоімунітету13. Нещодавно відкрита підгрупа Th17 виробляє прозапальний цитокін IL-17, сприяє експресії хемокінів і стимулює Т-клітини в пошкоджених органах виробляти IFN-γ14. Клітини Th2 також відіграють унікальну роль у патогенезі імунних відповідей. Експресія IL-4 як репрезентативної клітини Th2 може призвести до тяжких імунопатологічних наслідків15.
Хоча було проведено багато клінічних досліджень MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, все ще бракує відповідних експериментальних моделей на тваринах, які могли б імітувати процес MC, який часто виникає у людей і може бути використовується для дослідження етіології або нових методів лікування, таких як цільова терапія. На сьогоднішній день було повідомлено лише про декілька тваринних моделей МК, які вивчали основні патологічні механізми.
Ґрунтуючись на аутоімунній теорії, запропонованій Альбертом і Ма, це дослідження створило просту та відтворювану модель MC кролика шляхом аутотрансплантації NP біля висвердленої кінцевої пластини хребця. Інші цілі полягають у спостереженні за гістологічними характеристиками тваринних моделей та оцінці специфічних механізмів НП у розвитку МК. З цією метою ми використовуємо такі методи, як молекулярна біологія, МРТ та гістологічні дослідження для вивчення прогресування МК.
Два кролика померли від кровотечі під час операції, а чотири кролика померли під час анестезії під час МРТ. Решта 48 кроликів вижили і не показали жодних поведінкових або неврологічних ознак після операції.
МРТ показує, що інтенсивність сигналу вбудованої тканини в різні отвори різна. Інтенсивність сигналу тіла хребця L5 у групі NPE поступово змінювалася через 12, 16 і 20 тижнів після введення (послідовність T1W показала низький сигнал, а послідовність T2W показала змішаний сигнал плюс низький сигнал) (рис. 1C), тоді як МРТ виглядав двох інших груп вбудованих частин залишалися відносно стабільними протягом того ж періоду (рис. 1A, B).
(A) Показові послідовні МРТ поперекового відділу хребта кролика в 3 моменти часу. Жодних аномалій сигналу не було виявлено на зображеннях групи фіктивної операції. (B) Характеристики сигналу тіла хребця в групі ME подібні до характеристик у групі фіктивної операції, і не спостерігається значних змін сигналу в місці вбудовування з часом. (C) У групі NPE низький сигнал чітко видно в послідовності T1W, а змішаний сигнал і низький сигнал чітко видно в послідовності T2W. Від 12-тижневого періоду до 20-тижневого періоду спорадичні високі сигнали, що оточують низькі сигнали в послідовності T2W, зменшуються.
Очевидну кісткову гіперплазію можна побачити в місці імплантації тіла хребця в групі NPE, і гіперплазія кістки відбувається швидше від 12 до 20 тижнів (рис. 2C) порівняно з групою NPE, суттєвих змін у моделюваному хребці не спостерігається. органи; Фальшива група та група ME (рис. 2C) 2A, B).
(A) Поверхня тіла хребця в імплантованій частині дуже гладка, отвір добре заживає, і в тілі хребця немає гіперплазії. (B) Форма імплантованого місця в групі ME подібна до такої в групі фіктивної операції, і немає очевидних змін у зовнішньому вигляді імплантованого місця з часом. (C) Гіперплазія кістки сталася на місці імплантації в групі NPE. Гіперплазія кістки швидко зростала і навіть поширювалася через міжхребцевий диск до тіла контралатерального хребця.
Гістологічний аналіз дає більш детальну інформацію про формування кісток. На рис. 3 наведено фотографії післяопераційних зрізів, пофарбованих H&E. У групі фіктивної операції хондроцити були добре організовані, і проліферації клітин не виявлено (рис. 3A). Ситуація в групі ME була подібною до такої в групі фіктивної операції (рис. 3B). Однак у групі NPE у місці імплантації спостерігалася велика кількість хондроцитів і проліферація NP-подібних клітин (рис. 3C);
(A) Трабекули можна побачити біля кінцевої пластинки, хондроцити акуратно розташовані з однорідним розміром і формою клітин і без проліферації (40 разів). (B) Стан місця імплантації в групі ME подібний до стану фіктивної групи. Можна побачити трабекули та хондроцити, але немає явної проліферації в місці імплантації (40 разів). (B) Можна побачити, що хондроцити та NP-подібні клітини значно розмножуються, а форма та розмір хондроцитів неоднакові (у 40 разів).
Експресія мРНК інтерлейкіну 4 (IL-4), мРНК інтерлейкіну 17 (IL-17) та мРНК інтерферону γ (IFN-γ) спостерігалася як у групах NPE, так і в ME. Коли порівнювали рівні експресії цільових генів, експресії генів IL-4, IL-17 та IFN-γ були значно збільшені в групі NPE порівняно з такими в групі ME та групі фіктивної операції (рис. 4). (P <0,05). Порівняно з групою фіктивної операції, рівні експресії IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі ME зросли лише незначно та не досягли статистичних змін (P > 0,05).
Експресія мРНК IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі NPE продемонструвала значно вищу тенденцію, ніж у групі фіктивної операції та групі ME (P <0,05).
Навпаки, рівні експресії в групі ME не показали істотної різниці (P>0,05).
Вестерн-блот аналіз проводили з використанням комерційно доступних антитіл проти IL-4 та IL-17, щоб підтвердити змінений патерн експресії мРНК. Як показано на малюнках 5A, B, порівняно з групою ME та групою фіктивної операції, рівні білка IL-4 та IL-17 у групі NPE були значно підвищені (P <0,05). Порівняно з групою фіктивної операції рівні білка IL-4 та IL-17 у групі ME також не досягли статистично значущих змін (P> 0,05).
(A) Рівні білка IL-4 та IL-17 у групі NPE були значно вищими, ніж у групі ME та групі плацебо (P <0,05). (B) Гістограма Вестерн-блот.
Через обмежену кількість людських зразків, отриманих під час операції, чіткі та детальні дослідження патогенезу МК є дещо складними. Ми спробували створити тваринну модель МК, щоб вивчити його потенційні патологічні механізми. У той же час радіологічна оцінка, гістологічна оцінка та молекулярно-біологічна оцінка використовувалися для спостереження за перебігом МК, індукованого аутотрансплантатом НП. У результаті модель імплантації NP призвела до поступової зміни інтенсивності сигналу від 12-тижневої до 20-тижневої часових точок (змішаний низький сигнал у послідовностях T1W і низький сигнал у послідовностях T2W), що вказує на зміни тканини, а також гістологічні та молекулярні біологічні оцінки підтвердили результати радіологічного дослідження.
Результати цього експерименту показують, що в групі NPE відбулися візуальні та гістологічні зміни в місці ущемлення тіл хребців. При цьому спостерігалася експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ, а також IL-4, IL-17 та IFN-γ, що свідчить про порушення аутологічної тканини пульпозного ядра у хребті. тіло може викликати ряд сигнальних і морфологічних змін. Легко виявити, що характеристики сигналу тіл хребців тваринної моделі (низький сигнал у послідовності T1W, змішаний сигнал і низький сигнал у послідовності T2W) дуже подібні до характеристик клітин хребців людини, а також характеристики МРТ. підтверджують спостереження гістології та загальної анатомії, тобто зміни в клітинах тіла хребця є прогресивними. Хоча запальна реакція, спричинена гострою травмою, може з’явитися незабаром після пункції, результати МРТ показали, що прогресивно зростаючі зміни сигналу з’являлися через 12 тижнів після пункції та зберігалися до 20 тижнів без будь-яких ознак одужання чи зміни змін МРТ. Ці результати свідчать про те, що аутологічна вертебральна NP є надійним методом встановлення прогресуючої MV у кроликів.
Ця модель пункції вимагає відповідних навичок, часу та хірургічних зусиль. У попередніх експериментах розсічення або надмірна стимуляція паравертебральних зв’язкових структур може призвести до утворення остеофітів хребців. Слід бути обережним, щоб не пошкодити та не подразнити сусідні диски. Оскільки для отримання постійних і відтворюваних результатів потрібно контролювати глибину проникнення, ми вручну зробили пробку, відрізавши оболонку голки довжиною 3 мм. Використання цієї пробки забезпечує рівномірну глибину свердління в тілі хребця. У попередніх експериментах троє хірургів-ортопедів, які брали участь в операції, виявили, що з голками 16-го калібру легше працювати, ніж з голками 18-го калібру чи іншими методами. Щоб уникнути надмірної кровотечі під час свердління, утримуючи голку нерухомо деякий час, ви отримаєте більш відповідний отвір для введення, припускаючи, що таким чином можна контролювати певний ступінь MC.
Хоча багато досліджень спрямовані на MC, мало відомо про етіологію та патогенез MC25,26,27. На основі наших попередніх досліджень ми виявили, що аутоімунність відіграє ключову роль у виникненні та розвитку MC12. У цьому дослідженні досліджували кількісну експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, які є основними шляхами диференціювання клітин CD4+ після стимуляції антигеном. У нашому дослідженні порівняно з негативною групою група NPE мала вищу експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, а рівні білка IL-4 та IL-17 також були вищими.
Клінічно експресія мРНК IL-17 підвищується в NP-клітинах пацієнтів із грижею диска28. Підвищені рівні експресії IL-4 та IFN-γ також були виявлені в моделі гострої некомпресійної грижі диска порівняно зі здоровими особами контролю29. IL-17 відіграє ключову роль у запаленні, пошкодженні тканин при аутоімунних захворюваннях30 і посилює імунну відповідь на IFN-γ31. Повідомлялося про посилення опосередкованого IL-17 пошкодження тканин у мишей MRL/lpr32 та мишей, чутливих до аутоімунітету33. IL-4 може пригнічувати експресію прозапальних цитокінів (таких як IL-1β і TNFα) і активацію макрофагів34. Повідомлялося, що експресія мРНК IL-4 була іншою в групі NPE порівняно з IL-17 та IFN-γ в той самий момент часу; Експресія мРНК IFN-γ у групі NPE була значно вищою, ніж в інших групах. Таким чином, продукція IFN-γ може бути медіатором запальної відповіді, індукованої інтеркаляцією NP. Дослідження показали, що IFN-γ виробляється кількома типами клітин, включаючи активовані хелперні Т-клітини типу 1, природні клітини-кілери та макрофаги35,36, і є ключовим прозапальним цитокіном, який сприяє імунній відповіді37.
Це дослідження свідчить про те, що аутоімунна відповідь може брати участь у виникненні та розвитку МК. Луома та ін. виявили, що характеристики сигналу MC і помітного NP подібні на МРТ, і обидва показують високий сигнал у послідовності T2W38. Було підтверджено, що деякі цитокіни тісно пов’язані з виникненням MC, наприклад IL-139. Ма та ін. припустили, що виступання NP вгору або вниз може мати великий вплив на появу та розвиток MC12. Bobechko40 та Herzbein et al.41 повідомили, що NP є імунотолерантною тканиною, яка не може потрапити в кровообіг від народження. Випинання NP вводять чужорідні тіла в кровотік, тим самим опосередковуючи місцеві аутоімунні реакції42. Аутоімунні реакції можуть індукувати велику кількість імунних факторів, і коли ці фактори постійно піддаються впливу тканин, вони можуть викликати зміни в сигналізації43. У цьому дослідженні гіперекспресія IL-4, IL-17 та IFN-γ є типовими імунними факторами, що додатково доводить тісний зв’язок між NP та MCs44. Ця тваринна модель добре імітує прорив NP і входження в кінцеву пластину. Цей процес додатково виявив вплив аутоімунітету на MC.
Як і очікувалося, ця тваринна модель надає нам можливу платформу для вивчення MC. Однак ця модель все ще має певні обмеження: по-перше, під час фази спостереження за тваринами деяких кроликів середньої стадії необхідно піддати евтаназії для гістологічного та молекулярно-біологічного тестування, тому деякі тварини з часом «виходять з ужитку». По-друге, хоча в цьому дослідженні встановлено три часові точки, на жаль, ми змоделювали лише один тип МК (зміна типу I за Модіком), тому цього недостатньо для представлення процесу розвитку захворювання людини, і потрібно встановити більше часових точок для краще спостерігати за всіма змінами сигналу. По-третє, зміни в структурі тканини дійсно можна чітко показати за допомогою гістологічного фарбування, але деякі спеціалізовані методи можуть краще виявити мікроструктурні зміни в цій моделі. Наприклад, поляризована світлова мікроскопія була використана для аналізу формування фіброзного хряща в міжхребцевих дисках кроликів45. Довгостроковий вплив NP на MC і кінцеву пластину потребує подальшого вивчення.
П'ятдесят чотири самця новозеландських білих кроликів (вага близько 2,5-3 кг, вік 3-3,5 місяців) були випадковим чином розділені на групу фіктивної операції, групу імплантації м'язів (група ME) і групу імплантації нервових корінців (група NPE). Усі експериментальні процедури були схвалені Комітетом з етики лікарні Тяньцзіня, а експериментальні методи проводилися в суворій відповідності до затверджених інструкцій.
Деякі вдосконалення були внесені в хірургічну техніку S. Sobajima 46 . Кожного кролика поклали в положення лежачи на боці, і передню поверхню п’яти послідовних поперекових міжхребцевих дисків (МХД) оголили за допомогою задньобокового ретроперитонеального доступу. Кожному кролику робили загальну анестезію (20% уретан, 5 мл/кг через вушну вену). Виконували поздовжній розріз шкіри від нижнього краю ребер до краю таза, 2 см вентрально до паравертебральних м'язів. Правий передньолатеральний відділ хребта від L1 до L6 був оголений шляхом різкого та тупого розсічення підшкірної клітковини, заочеревинної клітковини та м’язів (рис. 6A). Рівень диска визначали з використанням краю таза як анатомічного орієнтира для рівня диска L5-L6. Використовуйте пункційну голку 16-го калібру, щоб просвердлити отвір біля кінцевої пластини хребця L5 на глибину 3 мм (рис. 6B). Використовуйте 5-мл шприц для аспірації аутологічного пульпозного ядра в міжхребцевому диску L1-L2 (рис. 6C). Видалити пульпозне ядро або м’яз відповідно до вимог кожної групи. Після поглиблення отвору накладають розсмоктуючі шви на глибоку фасцію, поверхневу фасцію та шкіру, стежачи за тим, щоб під час операції не пошкодити періостальну тканину тіла хребця.
(A) Диск L5–L6 оголюється через задньолатеральний заочеревинний доступ. (B) Використовуйте голку 16-го калібру, щоб просвердлити отвір біля кінцевої пластини L5. (C) Збирають аутологічні МФ.
Загальну анестезію проводили 20% уретаном (5 мл/кг), введеним через вушну вену, і рентгенограми поперекового відділу хребта повторювали через 12, 16 і 20 тижнів після операції.
Кроликів умертвляли шляхом внутрішньом’язової ін’єкції кетаміну (25,0 мг/кг) і внутрішньовенного пентобарбіталу натрію (1,2 г/кг) через 12, 16 і 20 тижнів після операції. Весь хребет був видалений для гістологічного аналізу та проведено справжній аналіз. Для виявлення змін імунних факторів використовували кількісну зворотну транскрипцію (RT-qPCR) і Вестерн-блот.
МРТ-обстеження проводили на кроликах з використанням клінічного магніту 3,0 Тл (GE Medical Systems, Флоренція, SC), оснащеного приймачем ортогональної котушки для кінцівок. Кроликів анестезували 20% уретаном (5 мл/кг) через вушну вену, а потім поклали на спину всередині магніту з поперековою областю, центрованою на круглій котушці діаметром 5 дюймів (GE Medical Systems). Корональні Т2-зважені зображення локалізатора (TR, 1445 мс; TE, 37 мс) були отримані для визначення розташування поперекового диска від L3–L4 до L5–L6. Т2-зважені зрізи в сагітальній площині були отримані з такими налаштуваннями: швидка послідовність спін-ехо з часом повторення (TR) 2200 мс і часом відлуння (TE) 70 мс, матриця; поле зору 260 і вісім стимулів; Товщина різу 2 мм, зазор 0,2 мм.
Після того, як було зроблено останню фотографію та вбито останнього кролика, фіктивні диски, вбудовані в м’язи та NP, були видалені для гістологічного дослідження. Тканини фіксували в 10% нейтральному забуференому формаліні протягом 1 тижня, декальцинували етилендіамінтетраоцтовою кислотою та парафінували. Блоки тканини занурювали в парафін і нарізали на сагітальні зрізи (товщиною 5 мкм) за допомогою мікротома. Зрізи фарбували гематоксиліном та еозином (H&E).
Після збору міжхребцевих дисків у кроликів у кожній групі загальну РНК екстрагували за допомогою колонки UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) відповідно до інструкцій виробника та системи зворотної транскрипції ImProm II (Promega Inc. , Медісон, Вісконсин, США). Виконано зворотну транскрипцію.
RT-qPCR проводили з використанням Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., США) та SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) відповідно до інструкцій виробника. Об'єм реакції ПЛР становив 20 мкл і містив 1,5 мкл розведеної кДНК і 0,2 мкМ кожного праймера. Праймери були розроблені компанією OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсія, Каліфорнія) і виготовлені компанією Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблиця 1). Використовували наступні умови термічного циклу: початкова стадія активації полімерази при 94 °C протягом 2 хв, потім 40 циклів по 15 с кожен при 94 °C для денатурації шаблону, відпал протягом 1 хв при 60 °C, розширення та флуоресценція. вимірювання проводили протягом 1 хв при 72°С. Усі зразки ампліфікували тричі, а середнє значення використовували для аналізу RT-qPCR. Дані ампліфікації аналізували за допомогою FlexStation 3 (Molecular Devices, Саннівейл, Каліфорнія, США). Експресію генів IL-4, IL-17 та IFN-γ нормалізували до ендогенного контролю (ACTB). Відносні рівні експресії цільової мРНК розраховували за допомогою методу 2-ΔΔCT.
Загальний білок екстрагували з тканин за допомогою гомогенізатора тканин у буфері для лізису RIPA (містить суміш інгібіторів протеази та фосфатази), а потім центрифугували при 13000 об/хв протягом 20 хвилин при 4°C для видалення залишків тканини. П'ятдесят мікрограмів білка завантажували на доріжку, розділяли 10% SDS-PAGE, а потім переносили на мембрану PVDF. Блокування проводили в 5% знежиреному сухому молоці в трис-буферному фізіологічному розчині (TBS), що містить 0,1% Tween 20, протягом 1 години при кімнатній температурі. Мембрану інкубували з первинним антитілом кролика проти декорину (розведеним 1:200; Boster, Ухань, Китай) (розведеним 1:200; Bioss, Пекін, Китай) протягом ночі при 4°C і реагували на другі дні; з вторинним антитілом (козячий антикролячий імуноглобулін G у розведенні 1:40 000) у поєднанні з пероксидазою хрону (Boster, Wuhan, Китай) протягом 1 години при кімнатній температурі. Вестерн-блот-сигнали були виявлені за допомогою посилення хемілюмінесценції на хемілюмінесцентній мембрані після рентгенівського опромінення. Для денситометричного аналізу блоти сканували та кількісно визначали за допомогою програмного забезпечення BandScan, а результати виражали як співвідношення імунореактивності цільового гена до імунореактивності тубуліну.
Статистичні розрахунки проводили за допомогою пакета програм SPSS16.0 (SPSS, США). Дані, зібрані під час дослідження, були виражені як середнє ± стандартне відхилення (середнє значення ± SD) і проаналізовані за допомогою одностороннього дисперсійного аналізу повторних вимірювань (ANOVA) для визначення відмінностей між двома групами. Р <0,05 вважали статистично значущим.
Таким чином, створення тваринної моделі МК шляхом імплантації аутологічних НЧ у тіло хребця та проведення макроанатомічного спостереження, аналізу МРТ, гістологічної оцінки та молекулярно-біологічного аналізу може стати важливим інструментом для оцінки та розуміння механізмів МК людини та розробки нових терапевтичних втручання.
Як цитувати цю статтю: Han, C. et al. Модель змін Модіка на тваринах була створена шляхом імплантації аутологічного пульпозного ядра в субхондральну кістку поперекового відділу хребта. наук. Доповідь 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., and Boos, N. Магнітно-резонансна томографія поперекового відділу хребта: поширеність грижі та затримки диска, компресія нервових корінців, аномалії кінцевої пластини та фасетковий остеоартрит у безсимптомних добровольців . швидкість. Радіологія 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS, і Leboeuf-Eed, K. Modic зміни та їх зв'язок з клінічними результатами. European Spine Journal: офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Куїсма М. та ін. Модичні зміни кінцевих пластин поперекового відділу хребців: поширеність і зв’язок із болем у попереку та ішіасом у чоловіків середнього віку. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K., і Dalinka, M. МРТ змін кісткового мозку біля кінцевої пластини при дегенеративному захворюванні поперекового відділу хребта. AJR. Американський журнал радіології 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Модік, М.Т., Стейнберг, П.М., Росс, Дж.С., Масарик, Т.Дж., і Картер, Дж.Р. Дегенеративне захворювання диска: оцінка змін хребетного мозку за допомогою МРТ. Радіологія 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Модік, М.Т., Масарик, Т.Дж., Росс, Дж.С., і Картер, Дж.Р. Візуалізація дегенеративного захворювання диска. Радіологія 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS та ін. Провісники неовертебральної кінцевої пластинки (Modic) сигналізують про зміни в загальній популяції. European Spine Journal: Офіційна публікація Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта, Відділ 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB і Mannisch, K. Modic зміни після грижі поперекового диска. European Spine Journal: Офіційна публікація Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства досліджень шийного відділу хребта 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M., і Kaapa, E. Модічні зміни типу I можуть передбачити швидко прогресуючу деформаційну дегенерацію диска: 1-річне проспективне дослідження. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ і Fan, SW Modic зміни: можливі причини та внесок у дегенерацію поперекового диска. Медичні гіпотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок Г. В. Розрив внутрішнього диска. Проблеми з пролапсом диска старше 50 років. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Час публікації: 13 грудня 2024 р