Дякуємо за відвідування Nature.com. Версія браузера, яку ви використовуєте, має обмежену підтримку CSS. Для найкращих результатів рекомендуємо використовувати новіший браузер (або вимкнути режим сумісності в Internet Explorer). Тим часом, щоб забезпечити постійну підтримку, ми відображатимемо сайт без стилів та JavaScript.
Створення тваринних моделей модичних змін (MC) є важливою основою для вивчення MC. П'ятдесят чотири новозеландських білих кролики були розділені на групу з імітацією операції, групу імплантації м'яза (група ME) та групу імплантації пульпозного ядра (група NPE). У групі NPE міжхребцевий диск був оголений за допомогою передньолатерального поперекового хірургічного доступу, і голка була використана для проколювання тіла хребця L5 поблизу кінцевої пластинки. NP був вилучений з міжхребцевого диска L1/2 за допомогою шприца та введений у нього. Свердління отвору в субхондральній кістці. Хірургічні процедури та методи свердління в групі імплантації м'яза та групі імітації операції були такими ж, як і в групі імплантації NP. У групі ME шматочок м'яза був поміщений в отвір, тоді як у групі імітації операції в отвір нічого не поміщали. Після операції було проведено МРТ-сканування та молекулярно-біологічне тестування. Сигнал у групі NPE змінився, але в групі імплантації операції та групі ME очевидних змін сигналу не було. Гістологічне спостереження показало, що в місці імплантації спостерігалася аномальна проліферація тканин, а експресія IL-4, IL-17 та IFN-γ була підвищена в групі NPE. Імплантація NP у субхондральну кістку може утворити тваринну модель MC.
Модичні зміни (МЗ) – це ураження замикальних пластинок хребців та прилеглого кісткового мозку, видимі на магнітно-резонансній томографії (МРТ). Вони досить поширені у людей із супутніми симптомами1. Багато досліджень підкреслювали важливість МЗ через її зв'язок з болем у попереку (БП)2,3. де Рус та ін.4 та Модік та ін.5 незалежно один від одного вперше описали три різні типи субхондральних сигнальних аномалій у кістковому мозку хребців. Модичні зміни I типу є гіпоінтенсивними на T1-зважених (T1W) послідовностях та гіперінтенсивними на T2-зважених (T2W) послідовностях. Це ураження виявляє фісурні замикальні пластинки та прилеглу судинну грануляційну тканину в кістковому мозку. Модичні зміни II типу демонструють високий сигнал як на T1W, так і на T2W послідовностях. При цьому типі ураження можна виявити руйнування замикальних пластинок, а також гістологічне жирове заміщення прилеглого кісткового мозку. Модичні зміни III типу демонструють низький сигнал на T1W та T2W послідовностях. Спостерігалися склеротичні ураження, що відповідають замикальним пластинкам6. МК вважається патологічним захворюванням хребта та тісно пов'язаний з багатьма дегенеративними захворюваннями хребта7,8,9.
Враховуючи наявні дані, кілька досліджень надали детальне розуміння етіології та патологічних механізмів розвитку МК. Альберт та ін. припустили, що МК може бути спричинений грижею диска8. Ху та ін. пояснювали МК тяжкою дегенерацією диска10. Крок запропонував концепцію «внутрішнього розриву диска», яка стверджує, що повторні травми диска можуть призвести до мікророзривів у замикальній пластинці. Після утворення щілини руйнування замикальця пульпозним ядром (НЯ) може спровокувати аутоімунну реакцію, що надалі призводить до розвитку МК11. Ма та ін. поділяли подібну точку зору та повідомили, що аутоімунітет, індукований НЯ, відіграє ключову роль у патогенезі МК12.
Клітини імунної системи, особливо CD4+ Т-хелперні лімфоцити, відіграють вирішальну роль у патогенезі аутоімунітету13. Нещодавно виявлена субпопуляція Th17 продукує прозапальний цитокін IL-17, сприяє експресії хемокінів та стимулює Т-клітини в пошкоджених органах до продукування IFN-γ14. Th2-клітини також відіграють унікальну роль у патогенезі імунних відповідей. Експресія IL-4 як репрезентативної Th2-клітини може призвести до серйозних імунопатологічних наслідків15.
Хоча було проведено багато клінічних досліджень MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, досі бракує відповідних експериментальних моделей на тваринах, які можуть імітувати процес MC, що часто відбувається у людей, і які можна було б використовувати для дослідження етіології або нових методів лікування, таких як таргетна терапія. На сьогоднішній день повідомлялося лише про кілька тваринних моделей MC для вивчення основних патологічних механізмів.
Ґрунтуючись на аутоімунній теорії, запропонованій Альбертом і Ма, це дослідження створило просту та відтворювану модель раку щитоподібної залози (МШ) у кроликів шляхом аутотрансплантації наночастинок (НШ) поблизу просвердленої кінцевої пластинки хребця. Іншими цілями є спостереження за гістологічними характеристиками тваринних моделей та оцінка специфічних механізмів НШ у розвитку МШ. З цією метою ми використовуємо такі методи, як молекулярна біологія, МРТ та гістологічні дослідження, для вивчення прогресування МШ.
Двоє кроликів померли від кровотечі під час операції, а четверо кроликів померли під час анестезії під час МРТ. Решта 48 кроликів вижили та не виявляли жодних поведінкових чи неврологічних ознак після операції.
МРТ показує, що інтенсивність сигналу вбудованої тканини в різних отворах різна. Інтенсивність сигналу тіла хребця L5 у групі NPE поступово змінювалася через 12, 16 та 20 тижнів після введення (послідовність T1W показувала низький сигнал, а послідовність T2W показувала змішаний сигнал плюс низький сигнал) (рис. 1C), тоді як МРТ-зображення двох інших груп вбудованих частин залишалися відносно стабільними протягом того ж періоду (рис. 1A, B).
(A) Репрезентативні послідовні МРТ поперекового відділу хребта кроликів у 3 моменти часу. На зображеннях групи з імітацією операції не виявлено жодних аномалій сигналу. (B) Характеристики сигналу тіла хребця в групі ME подібні до характеристик у групі з імітацією операції, і суттєвих змін сигналу в місці вбудовування з часом не спостерігається. (C) У групі NPE низький сигнал чітко видно в послідовності T1W, а змішаний сигнал і низький сигнал чітко видно в послідовності T2W. З 12-тижневого періоду до 20-тижневого періоду спорадичні високі сигнали навколо низьких сигналів у послідовності T2W зменшуються.
У групі NPE у місці імплантації тіла хребця можна спостерігати явну гіперплазію кістки, причому гіперплазія кістки відбувається швидше, з 12 до 20 тижнів (рис. 2C), порівняно з групою NPE, суттєвих змін у змодельованих тілах хребців не спостерігається; група плацебо та група ME (рис. 2C) 2A,B).
(A) Поверхня тіла хребця в місці імплантації дуже гладка, отвір добре загоюється, і гіперплазія в тілі хребця відсутня. (B) Форма місця імплантації в групі ME подібна до форми в групі імітації операції, і немає очевидних змін у зовнішньому вигляді місця імплантації з часом. (C) У групі NPE в місці імплантації виникла гіперплазія кістки. Гіперплазія кістки швидко зростала і навіть поширилася через міжхребцевий диск на тіло контралатерального хребця.
Гістологічний аналіз надає більш детальну інформацію про формування кісткової тканини. На рисунку 3 показано фотографії післяопераційних зрізів, забарвлених гемоглобіном та еозинофільним ефіром (H&E). У групі імітаційної операції хондроцити були добре розташовані, і проліферації клітин не виявлено (рис. 3A). Ситуація в групі ME була подібною до ситуації в групі імітаційної операції (рис. 3B). Однак у групі NPE у місці імплантації спостерігалася велика кількість хондроцитів та проліферація NP-подібних клітин (рис. 3C);
(A) Трабекули можна побачити біля торцевої пластинки, хондроцити акуратно розташовані з однорідним розміром і формою клітин і без проліферації (40 разів). (B) Стан місця імплантації в групі ME подібний до стану групи плацебо. Трабекули та хондроцити можна побачити, але очевидної проліферації в місці імплантації немає (40 разів). (B) Можна побачити, що хондроцити та NP-подібні клітини значно проліферують, а форма та розмір хондроцитів нерівномірні (40 разів).
Експресію мРНК інтерлейкіну 4 (IL-4), мРНК інтерлейкіну 17 (IL-17) та мРНК інтерферону γ (IFN-γ) спостерігали як в групах NPE, так і в групах ME. При порівнянні рівнів експресії генів-мішеней експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ була значно підвищена в групі NPE порівняно з групою ME та групою з імітацією операції (рис. 4) (P < 0,05). Порівняно з групою з імітацією операції, рівні експресії IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі ME збільшилися лише незначно та не досягли статистичної зміни (P > 0,05).
Експресія мРНК IL-4, IL-17 та IFN-γ у групі NPE показала значно вищу тенденцію, ніж у групі плацебо-операції та групі ME (P < 0,05).
На противагу цьому, рівні експресії в групі ME не показали суттєвої різниці (P>0,05).
Для підтвердження зміненого характеру експресії мРНК було проведено вестерн-блот аналіз з використанням комерційно доступних антитіл проти IL-4 та IL-17. Як показано на рисунках 5A,B, порівняно з групою ME та групою з імітацією операції, рівні білка IL-4 та IL-17 у групі NPE були значно підвищені (P < 0,05). Порівняно з групою з імітацією операції, рівні білка IL-4 та IL-17 у групі ME також не досягли статистично значущих змін (P > 0,05).
(A) Рівні білків IL-4 та IL-17 у групі NPE були значно вищими, ніж у групі ME та групі плацебо (P < 0,05). (B) Гістограма вестерн-блоттингу.
Через обмежену кількість зразків крові людини, отриманих під час операції, чіткі та детальні дослідження патогенезу раку матки (МК) є дещо складними. Ми спробували створити тваринну модель МК для вивчення його потенційних патологічних механізмів. Водночас, для відстеження перебігу МК, індукованого аутотрансплантатом натрійної пластики (НП), використовувалися радіологічне, гістологічне та молекулярно-біологічне дослідження. В результаті, модель імплантації НП призвела до поступової зміни інтенсивності сигналу з 12-го до 20-го тижня (змішаний низький сигнал у послідовностях T1W та низький сигнал у послідовностях T2W), що вказує на зміни в тканинах, а гістологічні та молекулярно-біологічні дослідження підтвердили результати радіологічного дослідження.
Результати цього експерименту показують, що в місці порушення целюліту тіла хребця в групі NPE відбулися візуальні та гістологічні зміни. Водночас спостерігалася експресія генів IL-4, IL-17 та IFN-γ, а також IL-4, IL-17 та IFN-γ, що вказує на те, що порушення аутологічної тканини пульпозного ядра в тілі хребця може спричинити серію сигнальних та морфологічних змін. Легко виявити, що сигнальні характеристики тіл хребців тваринної моделі (низький сигнал у послідовності T1W, змішаний сигнал та низький сигнал у послідовності T2W) дуже схожі на характеристики клітин людських хребців, а характеристики МРТ також підтверджують спостереження щодо гістології та загальної анатомії, тобто зміни в клітинах тіла хребця є прогресивними. Хоча запальна реакція, спричинена гострою травмою, може з'явитися невдовзі після пункції, результати МРТ показали, що прогресивно зростаючі зміни сигналу з'явилися через 12 тижнів після пункції та зберігалися до 20 тижнів без будь-яких ознак відновлення або зворотного розвитку змін на МРТ. Ці результати свідчать про те, що аутологічна вертебральна NP є надійним методом встановлення прогресуючого мікротравматичного вагінального синдрому у кроликів.
Ця модель проколу вимагає відповідної майстерності, часу та хірургічних зусиль. У попередніх експериментах розсічення або надмірна стимуляція паравертебральних зв'язкових структур може призвести до утворення остеофітів хребців. Слід бути обережним, щоб не пошкодити або не подразнити сусідні диски. Оскільки глибину проникнення необхідно контролювати для отримання послідовних та відтворюваних результатів, ми вручну виготовили заглушку, відрізавши оболонку голки довжиною 3 мм. Використання цієї заглушки забезпечує рівномірну глибину свердління в тілі хребця. У попередніх експериментах три хірурги-ортопеди, які брали участь в операції, виявили, що з голками 16-го калібру легше працювати, ніж з голками 18-го калібру або іншими методами. Щоб уникнути надмірної кровотечі під час свердління, утримання голки нерухомо протягом деякого часу забезпечить більш підходящий отвір для введення, що свідчить про те, що певний ступінь кровотоку можна контролювати таким чином.
Хоча багато досліджень були зосереджені на МК, мало що відомо про етіологію та патогенез МК25,26,27. Ґрунтуючись на наших попередніх дослідженнях, ми виявили, що аутоімунітет відіграє ключову роль у виникненні та розвитку МК12. У цьому дослідженні вивчали кількісну експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, які є основними шляхами диференціації CD4+ клітин після стимуляції антигеном. У нашому дослідженні, порівняно з негативною групою, група NPE мала вищу експресію IL-4, IL-17 та IFN-γ, а рівні білка IL-4 та IL-17 також були вищими.
Клінічно експресія мРНК IL-17 підвищена в клітинах NP у пацієнтів з грижею диска28. Підвищені рівні експресії IL-4 та IFN-γ також були виявлені в моделі гострої некомпресивної грижі диска порівняно зі здоровими людьми контрольної групи29. IL-17 відіграє ключову роль у запаленні, пошкодженні тканин при аутоімунних захворюваннях30 та посилює імунну відповідь на IFN-γ31. Повідомлялося про посилене пошкодження тканин, опосередковане IL-17, у мишей MRL/lpr32 та мишей, схильних до аутоімунітету33. IL-4 може пригнічувати експресію прозапальних цитокінів (таких як IL-1β та TNFα) та активацію макрофагів34. Повідомлялося, що експресія мРНК IL-4 відрізнялася в групі NPE порівняно з IL-17 та IFN-γ в той самий момент часу; експресія мРНК IFN-γ у групі NPE була значно вищою, ніж в інших групах. Отже, продукція IFN-γ може бути медіатором запальної відповіді, індукованої інтеркаляцією NP. Дослідження показали, що IFN-γ виробляється кількома типами клітин, включаючи активовані Т-хелпери 1 типу, природні клітини-кілери та макрофаги35,36, і є ключовим прозапальним цитокіном, який сприяє імунним реакціям37.
Це дослідження показує, що аутоімунна відповідь може бути задіяна у виникненні та розвитку МК. Луома та ін. виявили, що сигнальні характеристики МК та промінної НП подібні на МРТ, і обидва показують високий сигнал у послідовності T2W38. Було підтверджено, що деякі цитокіни тісно пов'язані з виникненням МК, такі як IL-139. Ма та ін. припустили, що випинання НП вгору або вниз може мати великий вплив на виникнення та розвиток МК12. Бобечко40 та Герцбайн та ін.41 повідомили, що НП є імунотолерантною тканиною, яка не може потрапляти в судинний кровообіг з народження. Випинання НП вводять сторонні тіла в кровопостачання, тим самим опосередковуючи місцеві аутоімунні реакції42. Аутоімунні реакції можуть індукувати велику кількість імунних факторів, і коли ці фактори постійно піддаються впливу тканин, вони можуть спричиняти зміни в сигналізації43. У цьому дослідженні надмірна експресія IL-4, IL-17 та IFN-γ є типовими імунними факторами, що ще раз доводить тісний зв'язок між НП та МК44. Ця тваринна модель добре імітує прорив НП та потрапляння в кінцеву пластинку. Цей процес додатково виявив вплив аутоімунітету на МС.
Як і очікувалося, ця тваринна модель надає нам можливу платформу для вивчення МК. Однак ця модель все ще має деякі обмеження: по-перше, під час фази спостереження за тваринами деяких кроликів середньої стадії розвитку необхідно евтаназувати для гістологічного та молекулярно-біологічного тестування, тому деякі тварини з часом «виходять з ладу». По-друге, хоча в цьому дослідженні встановлено три часові точки, на жаль, ми змоделювали лише один тип МК (зміна Модіка типу I), тому цього недостатньо для представлення процесу розвитку захворювання у людини, і потрібно встановити більше часових точок, щоб краще спостерігати всі зміни сигналу. По-третє, зміни в структурі тканин справді можна чітко показати за допомогою гістологічного фарбування, але деякі спеціалізовані методи можуть краще виявити мікроструктурні зміни в цій моделі. Наприклад, для аналізу формування фіброзно-хрящової тканини в міжхребцевих дисках кроликів використовувалася поляризована світлова мікроскопія45. Довгостроковий вплив наночастинок на МК та кінцеву пластинку потребує подальшого вивчення.
П'ятдесят чотири самці новозеландських білих кроликів (вагою близько 2,5-3 кг, віком 3-3,5 місяців) були випадковим чином розділені на групу імітаційної операції, групу м'язової імплантації (група ME) та групу імплантації нервових корінців (група NPE). Усі експериментальні процедури були схвалені Етичним комітетом лікарні Тяньцзінь, а експериментальні методи проводилися у суворій відповідності до затверджених рекомендацій.
У хірургічну техніку С. Собадзіми 46 було внесено деякі покращення. Кожного кролика помістили в положення лежачи на боці, і передню поверхню п'яти послідовних поперекових міжхребцевих дисків (МХД) оголили за допомогою задньолатерального ретроперебрового доступу. Кожному кролику ввели загальну анестезію (20% уретан, 5 мл/кг через вушну вену). Було зроблено поздовжній розріз шкіри від нижнього краю ребер до краю тазу, на 2 см вентрально до паравертебральних м'язів. Правий передньолатеральний відділ хребта від L1 до L6 був оголений шляхом гострого та тупого розтину підшкірної клітковини, ретроперебрової клітковини та м'язів, що його покривають (рис. 6A). Рівень диска визначали, використовуючи край тазу як анатомічний орієнтир для рівня диска L5-L6. Використовуйте пункційну голку 16-го калібру, щоб просвердлити отвір поблизу торцевої пластинки хребця L5 на глибину 3 мм (рис. 6B). Використовуйте 5-мілілітровий шприц для аспірації аутологічного пульпозного ядра в міжхребцевому диску L1-L2 (рис. 6C). Видаліть пульпозне ядро або м'яз відповідно до вимог кожної групи. Після поглиблення отвору для просвердлення на глибоку фасцію, поверхневу фасцію та шкіру накладають розсмоктуючі шви, обережно, щоб не пошкодити періостальну тканину тіла хребця під час операції.
(A) Диск L5–L6 оголюють через задньолатеральний ретроперитонеальний доступ. (B) Використовуйте голку 16-го калібру для просвердлення отвору поблизу замикальної пластинки L5. (C) Забирають аутологічні мієлокарциноми.
Загальну анестезію проводили 20% уретаном (5 мл/кг), що вводився через вушну вену, а рентгенограми поперекового відділу хребта повторювали через 12, 16 та 20 тижнів після операції.
Кроликів умертвляли шляхом внутрішньом'язової ін'єкції кетаміну (25,0 мг/кг) та внутрішньовенного введення пентобарбіталу натрію (1,2 г/кг) через 12, 16 та 20 тижнів після операції. Весь хребет видаляли для гістологічного аналізу та проводили реальний аналіз. Для виявлення змін імунних факторів використовували кількісну зворотну транскрипцію (RT-qPCR) та вестерн-блоттинг.
МРТ-дослідження проводили на кроликах за допомогою клінічного магніту потужністю 3,0 Тл (GE Medical Systems, Флоренс, Південна Кароліна), оснащеного ортогональним приймачем котушки для кінцівок. Кроликів анестезували 20% уретаном (5 мл/кг) через вушну вену, а потім поміщали на спину в магніт, центруючи поперекову область на круглій поверхневій котушці діаметром 5 дюймів (GE Medical Systems). Для визначення розташування поперекового диска від L3–L4 до L5–L6 були отримані корональні T2-зважені зображення локалізатора (TR, 1445 мс; TE, 37 мс). Сагітальні площинні T2-зважені зрізи були отримані з такими налаштуваннями: швидка спін-ехо послідовність з часом повторення (TR) 2200 мс та часом ехо (TE) 70 мс, матриця; поле зору 260 та вісім стимулів; товщина зрізу становила 2 мм, зазор – 0,2 мм.
Після того, як було зроблено останню фотографію та вбито останнього кролика, фіктивні, м'язово-залиті та NP-диски були видалені для гістологічного дослідження. Тканини фіксували у 10% нейтральному забуференому формаліні протягом 1 тижня, декальцифікували етилендіамінтетраоцтовою кислотою та нарізали в парафіні. Блоки тканин заливали в парафін та нарізали на сагітальні зрізи (товщиною 5 мкм) за допомогою мікротома. Зрізи забарвлювали гематоксиліном та еозином (H&E).
Після збору міжхребцевих дисків у кроликів у кожній групі, загальну РНК екстрагували за допомогою колонки UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Китай) згідно з інструкціями виробника та системи зворотної транскрипції ImProm II (Promega Inc., Медісон, Вісконсин, США). Була проведена зворотна транскрипція.
RT-qPCR проводили з використанням Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., США) та SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, Сент-Луїс, Міссурі, США) згідно з інструкціями виробника. Об'єм ПЛР-реакції становив 20 мкл і містив 1,5 мкл розведеної кДНК та 0,2 мкМ кожного праймера. Праймери були розроблені OligoPerfect Designer (Invitrogen, Валенсія, Каліфорнія) та виготовлені Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Китай) (Таблиця 1). Використовували такі умови термоциклування: початковий етап активації полімерази при 94°C протягом 2 хвилин, потім 40 циклів по 15 секунд кожен при 94°C для денатурації матриці, відпал протягом 1 хвилини при 60°C, подовження та флуоресценція. Вимірювання проводили протягом 1 хвилини при 72°C. Всі зразки ампліфікували тричі, а середнє значення використовували для аналізу RT-qPCR. Дані ампліфікації аналізували за допомогою FlexStation 3 (Molecular Devices, Саннівейл, Каліфорнія, США). Експресію генів IL-4, IL-17 та IFN-γ нормалізували відносно ендогенного контролю (ACTB). Відносні рівні експресії цільової мРНК розраховували за допомогою методу 2-ΔΔCT.
Загальний білок екстрагували з тканин за допомогою гомогенізатора тканин у буфері для лізису RIPA (що містить коктейль інгібіторів протеази та фосфатази), а потім центрифугували при 13 000 об/хв протягом 20 хвилин при 4°C для видалення тканинних залишків. П'ятдесят мікрограмів білка завантажували на кожну доріжку, розділяли за допомогою 10% SDS-PAGE, а потім переносили на мембрану PVDF. Блокування проводили у 5% знежиреному сухому молоці в трис-буферному сольовому розчині (TBS), що містив 0,1% Tween 20, протягом 1 години при кімнатній температурі. Мембрану інкубували з первинним антитілом кролячого антитіла проти декорину (розведення 1:200; Boster, Ухань, Китай) (розведення 1:200; Bioss, Пекін, Китай) протягом ночі при 4°C та реагували на другий день; з вторинним антитілом (козячий антитіло проти кролячого імуноглобуліну G у розведенні 1:40 000) у поєднанні з пероксидазою хрону (Boster, Ухань, Китай) протягом 1 години при кімнатній температурі. Сигнали вестерн-блоттингу виявляли за підвищеною хемілюмінесценцією на хемілюмінесцентній мембрані після рентгенівського опромінення. Для денситометричного аналізу блоти сканували та кількісно визначали за допомогою програмного забезпечення BandScan, а результати виражали як відношення імунореактивності цільового гена до імунореактивності тубуліну.
Статистичні розрахунки проводили за допомогою програмного пакету SPSS16.0 (SPSS, США). Дані, зібрані під час дослідження, виражали як середнє значення ± стандартне відхилення (середнє ± SD) та аналізували за допомогою однофакторного повторного дисперсійного аналізу (ANOVA) для визначення відмінностей між двома групами. Значення P < 0,05 вважалося статистично значущим.
Таким чином, створення тваринної моделі МК шляхом імплантації аутологічних наночастинок у тіло хребця та проведення макроанатомічного спостереження, МРТ-аналізу, гістологічної оцінки та молекулярно-біологічного аналізу може стати важливим інструментом для оцінки та розуміння механізмів МК людини та розробки нових терапевтичних втручань.
Як цитувати цю статтю: Han, C. et al. Тварину модель змін Модіка було створено шляхом імплантації аутологічного пульпозного ядра в субхондральну кістку поперекового відділу хребта. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Вайсхаупт, Д., Занетті, М., Ходлер, Дж. та Боос, Н. Магнітно-резонансна томографія поперекового відділу хребта: поширеність гриж та ретенції диска, компресії нервових корінців, аномалій кінцевих пластинок та остеоартриту фасеткових суглобів у безсимптомних добровольців. Частота. Радіологія 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
К'єр, П., Корсхольм, Л., Бендікс, Т., Соренсен, Й.С. та Лебеф-Ід, К. Зміни Модіка та їх зв'язок з клінічними даними. Європейський журнал хребта: офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства дослідження шийного відділу хребта 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Куїсма, М. та ін. Модичні зміни в замикальних пластинках поперекових хребців: поширеність та зв'язок з болем у попереку та ішіасом у чоловіків-працівників середнього віку. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
де Рус, А., Крессел, Х., Спрітцер, К. та Далінка, М. МРТ змін кісткового мозку поблизу замикальця при дегенеративних захворюваннях поперекового відділу хребта. AJR. Американський журнал радіології 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Модік, М.Т., Штайнберг, П.М., Росс, Дж.С., Масарик, Т.Дж. та Картер, Дж.Р. Дегенеративне захворювання диска: оцінка змін хребетного мозку за допомогою МРТ. Радіологія 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Модік, М.Т., Масарик, Т.Дж., Росс, Дж.С. та Картер, Дж.Р. Візуалізація дегенеративних захворювань диска. Радіологія 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Дженсен, Т.С. та ін. Предиктори змін сигнальних сигналів неовертебральних замикальних пластинок (Modic) у загальній популяції. Європейський журнал хребта: Офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства дослідження шийного відділу хребта, Відділ 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Альберт, Х.Б. та Манніш, К. Зміни м'язів після грижі поперекового диска. Європейський журнал хребта: Офіційне видання Європейського товариства хребта, Європейського товариства деформації хребта та Європейського товариства дослідження шийного відділу хребта 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. та Kaapa, E. Зміни Modic I типу можуть передбачити швидко прогресуючу деформаційну дегенерацію диска: 1-річне проспективне дослідження. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ та Fan, SW. Зміни модиків: можливі причини та внесок у дегенерацію поперекового диска. Медичні гіпотези 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Крок, Х.В. Внутрішній розрив диска. Проблеми випадання диска понад 50 років. Хребет (Філа, Пенсильванія, 1976) 11, 650–653 (1986).
Час публікації: 13 грудня 2024 р.